N-ацетилцистеин (ҰАК): психикалық денсаулыққа пайдасы туралы зерттеулер

N-ацетилцистеин (NAC), амин қышқылының цистеинформасы, ацетаминофен немесе парацетамолды артық дозаланған адамдарды емдеу үшін шұғыл медицинада кеңінен қолданылады. Плацебо-бақыланатын зерттеулер ҰАК негізгі депрессиялық бұзылуларды, биполярлық бұзылуларды, шизофренияны, трихотилломанияны және импульсті бақылаудың басқа бұзылуларын және заттарды қолдану бұзылыстарын емдеу ретіндегі тиімділігін зерттеді. ҰАК әдетте психиатриялық бұзылуларды емдеу үшін қолданылатын дозаларда жақсы төзімді, бірақ кейбір пациенттер жүрек айнуы, құсу, қыжыл, бөртпе және қызба туралы хабарлайды. ҰАК негізгі психиатриялық бұзылулар үшін пайдасын зерттейтін зерттеулер аралас нәтижелер туралы хабарлайды. Бұл мақалада зерттеудің маңызды сәттерінің қысқаша мазмұны беріледі.

N-ацетилцистеин (NAC): әсер ету механизмі

NAC ағзаның негізгі антиоксиданты глутатиондеңгейін қалпына келтіреді, бұл улы реактивті оттегі молекулаларын (яғни “еркін радикалдарды”) жоюда маңызды рөл атқаратын молекула, осылайша осы жоғары реактивті молекулалардың жасушаішілік зақымдануын азайтады. ҰАК сонымен қатар шизофренияның, биполярлық бұзылыстың және депрессиялық көңіл-күйдің патогенезіне қатысы бар IL-6 және ісік некрозы факторы-альфа сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің сарысулық деңгейін төмендетеді. NAC цистеин деңгейін арттырады, бұл өз кезегінде глутамат пен допаминнің синтетикалық жолдарын модуляциялайды және допаминнің бөлінуін ынталандырады. 

ҰАК, ірі депрессиялық бұзылулар (MDD) және биполярлық бұзылулар

Негізгі депрессиялық бұзылыс, биполярлық бұзылыс және басқа да психиатриялық бұзылулар диагнозы қойылған тұлғаларда депрессиялық көңіл-күйдегі ҰАК бойынша плацебо-бақыланатын зерттеулердің мета-талдауы және жүйелі шолуы мөлшері мен әдіснамалық қатаңдығы бойынша қосу критерийлеріне жауап беретін бес плацебо-бақыланатын зерттеулерді анықтады (574 қатысушылар). Әр түрлі психиатриялық бұзылулар жағдайында депрессиялық көңіл-күйі бар адамдар 12-ден 24 аптаға дейін NAC монотерапиясына жауап ретінде депрессиялық көңіл-күй белгілерін орташа жақсартуды және жаһандық жұмыс істеуді жақсартты. 16 апталық қос соқыр қосымша зерттеуде (252 қатысушы) негізгі депрессиялық бұзылыс диагнозы қойылған ересектер әдеттегі антидепрессантты қабылдау кезінде NAC vs плацебо рандомизацияланды. 16-аптада (бірақ 12-аптада емес) ҰАК тобында жауап пен ремиссия деңгейі жоғары болды. ҰАК тобындағы адамдар асқазан-ішек жолындағы қолайсыздықтың жоғары деңгейін хабарлады. 

6 айлық қос соқыр қосымша зерттеуде (75 қатысушы) биполярлық бұзылысы бар ересектер әдеттегі емдеуді жалғастыра отырып, NAC 2000мг/тәулігіне плацебо алуға рандомизацияланды. ҰАК алатын адамдар плацебо тобымен салыстырғанда депрессиялық көңіл-күй белгілерінің айтарлықтай және тұрақты төмендеуін бастан кешірді және жаһандық жұмыс істеуін жақсартты. ҰАК тоқтатылғаннан кейін бір айдан кейін жақсартулар жоғалды. Рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеудің 2 айлық ашық фазасында биполярлық бұзылыс диагнозы қойылған 149 орташа депрессияға ұшыраған тұлға NAC (1gm BID) емделді. Зерттеудің соңы бойынша депрессиялық көңіл-күйдің белгілері айтарлықтай төмендеді және өмір сүру деңгейі мен сапасының индекстері жақсарды. Бірдей авторлар жүргізген кейінгі қос соқыр плацебо-бақыланатын зерттеуде 149 тұрақты биполярлы пациентте емдеуді жалғастыра отырып, плацебоға қарсы ҰАК (2гм/тәулігіне) рандомизацияланған тұрақты биполярлық пациентте әдеттегідей, жұмыс істеудің немесе өмір сапасының қайталану көрсеткіштерінде немесе нәтиже өлшемдерінде айтарлықтай айырмашылықтар болмады. Зерттеудің соңғы нүктесінде симптомдар көрсеткіштері төмен болып қалды және ҰАК және плацебо топтарында нәтиже шараларында минималды өзгерістер болды. 

Жақында жарияланған 16 апталық қос соқыр қосалқы зерттеуде (181 қатысушы) ағымдағы жедел депрессиялық эпизоды бар биполярлық бұзылысы бар ересектер психотроптық дәрі-дәрмектердің әдеттегі режимін жалғастыра отырып, NAC 2000мг/тәулігіне NAC, нутрицевтикалық препараттармен немесе плацебо алуға рандомизацияланды. Біріктірілген ем NAC плюс митохондриялық функцияға пайдалы әсер ететіні белгілі 16 заттан тұрды, соның ішінде l-карнитин, убихинон (кофермент Q10), альфа липой қышқылы (ALA) және қалыпты митохондриялық функция үшін қажетті ко-факторлар. Зерттеу соңында Монтгомери-Асберг депрессиясының рейтинг шкаласымен (MADRS) өлшенетін биполярлық депрессиялық көңіл-күйдің ауырлығында топ арасындағы айырмашылықтар табылған жоқ. Алайда, емді тоқтатқаннан кейін 20 аптадан кейін біріктірілген емдеу тобындағы адамдар плацебо тобымен салыстырғанда айтарлықтай үлкен клиникалық жақсару туралы хабарлады. Авторлар бұл нәтижені біріктірілген емдеу хаттамасының кешіктірілген пайдасы немесе емдеуді тоқтатқаннан кейінгі клиникалық жақсару ретінде түсіндірді. 

ҰАК және шизофрения

Биполярлық бұзылулардағы сияқты шизофрениямен ауыратын адамдарда дені сау адамдармен салыстырғанда тотығу стрессі салыстырмалы түрде көп болуы мүмкін. Тотығу стрессінің деңгейі шизофрения диагнозы қойылған адамдарда симптомдардың ауырлығын анықтайтын нейрондық жасуша мембраналарындағы өзгерістермен және митохондриялық дисфункциямен байланысты болуы мүмкін. Шизофрениямен ауыратын адамдарда префронтальды қыртыстағы глутамат деңгейінің төмендеуі де болуы мүмкін. ҰАК қоспасы жалпы тотығу стрессін азайту және ОЖЖ глутамат деңгейін арттыру арқылы психотикалық симптомдардың ауырлығын төмендетуі мүмкін. Үлкен 6 айлық қос соқыр қосымша зерттеуде (140 қатысушы) емдеуге төзімді шизофрения диагнозы қойылған ересектер антипсихотикалық дәрі-дәрмектерді қабылдауды жалғастыра отырып, плацебоға қарсы күніне екі рет NAC 1000мг алуға рандомизацияланды. ҰАК тобындағы адамдар теріс симптомдардың орташа жақсаруын бастан кешірді (мысалы, апатия, ойдың аздығы, әлеуметтік шығу), жаһандық қызметтің жақсаруы және қалыптан тыс еріксіз қозғалыстардың төмендеуі (яғни антипсихотикадан туындаған экстрапирамидалық симптомдар). Қосымша ҰАК алатын адамдар өзін-өзі күтуді жақсартуды, үлкен әлеуметтік өзара әрекеттесу мен мотивацияны және тұрақты көңіл-күйді көрсетті. Биполярлық бұзылыстың жақсаруы туралы зерттеудегідей ҰАК тоқтатылғаннан кейін бір айдан кейін жоғалды. Айтарлықтай, зерттеуге дейін субъектілердің 60% -ы емдеуге төзімді шизофренияның ең тиімді емі болып саналатын атипиялық антипсихотик клозапинге қатысты ұзаққа созылған сынаққа ішінара жауап берді.

ҰАК және импульсті басқарудың бұзылуы

Шағын клиникалық зерттеулердің нәтижелері NAC трихотилломания мен патологиялық құмар ойындарын қоса алғанда, импульсті бақылау бұзылыстары үшін пайдалы болуы мүмкін екенін растайды. Кейс-зерттеулер мен плацебо-бақыланатын шағын зерттеулердің нәтижелері NAC 600мг-ден 2400 мг/тәулігіне дейін шашты компульсивті тарту (трихотилломания), тырнақ шағу және теріні жинау белгілерін жақсартуы мүмкін екенін көрсетеді. 8 апталық ашық зерттеуде NAC 1800мг/тәулігіне жауап берген патологиялық құмар ойындар диагнозы қойылған субъектілер тағы 6 апта бойы жалғасқан кейінгі плацебо-бақыланатын зерттеуде NAC 1800mg қарсы плацебо алуға рандомизацияланды. Зерттеу соңында ҰАК тобындағы субъектілердің 83% -ы, плацебо тобындағы субъектілердің 28% -на қарағанда жауап берушілер болды. 

ҰАК, Заттарды теріс пайдалану және тәуелділік

Көптеген жануарлар мен адамдарды зерттеу NAC заттарды теріс пайдалану мен тәуелділікті емдеудегі рөлін зерттеді. Әсер ету механизмі допаминге және басқа нейротрансмиттерлерге әсер ететін заттарды созылмалы қолдану арқылы теңгерімсіз болған қалыпты глутаматергиялық жолдарды қалпына келтіруге байланысты. Шағын ашық зерттеуде (24 қатысушы) NAC 2400 мг/тәулігіне емделген каннабисті қолдану бұзылуы диагнозы қойылған ересектер күнделікті каннабисті қолданудың төмендеуін және каннабисті компульсивті қолданудың азаюын хабарлады. Плацебо-бақыланатын шағын зерттеуде (29 қатысушы) плацебо қарсы NAC 2400мг/тәулігіне рандомизацияланған никотинге тәуелді ересектер темекі шегудің эквивалентті және маңызды емес төмендеуін хабарлады. Тағы бір шағын 6 айлық зерттеудің нәтижелері ҰАК 1200 мг/тәулігіне созылмалы темекі шегушілерде қатерлі ісік қаупін төмендететін ДНҚ-ға никотиннің зиянды әсерін төмендетуі мүмкін екенін көрсетеді. 

ҰАК және обсессивті-компульсивті бұзылулар

Обсессивті-компульсивті бұзылысы бар адамдардағы симптомдардың ауырлығы жалпы тотығу стрессімен байланысты болуы мүмкін деген болжам жасалды. Бүгінгі күнге дейін OCD емдеу ретінде NAC сайтында бір ғана жағдай туралы есеп жарияланды. Бұл жағдайда флувоксаминге қосымша NAC 3гм/тәулігіне емделген ауыр емге төзімді OCD бар адам компульсиялар мен обсессиялардың айтарлықтай тұрақты жақсаруын бастан кешірді. 

ҰАК және психикалық денсаулыққа пайдасы туралы пайда болған нәтижелер

Тотығу стрессі биполярлық бұзылулар, импульсті бақылау бұзылыстары, шизофрения және заттарды қолдану бұзылуларын қоса алғанда, әртүрлі психиатриялық бұзылулардың патогенезіне ықпал ететін жалпы негізгі фактор болуы мүмкін. Жаңа алынған нәтижелер NAC қоспасы ағзаның негізгі антиоксидантын глутатионқалпына келтіруді, қабынуға қарсы цитокиндердің сарысулық деңгейін төмендетуді және глутамат пен допаминнің биосинтетикалық жолдарын модуляциялауды қоса алғанда, әртүрлі механизмдер арқылы осы бұзылулардағы симптомдардың ауырлығын төмендететінін растайды. Қорытындылар сәйкес келмесе де, жинақталған дәлелдер ҰАК қоспасының биполярлық бұзылуларға, шизофренияға, импульсті бақылаудың бұзылыстарына және заттарды қолданудың бұзылыстарына жағымды әсер ететінін растайды. Жақында жарияланған зерттеудің нәтижелері NAC толықтыруы емдеуді тоқтатқаннан кейін кешіктірілген пайдаға әкелуі мүмкін екенін көрсетеді, ол біріктірілген тағамдық препараттарда енгізілген кезде. Осы алдын-ала нәтижелерді растау, әртүрлі психиатриялық бұзылулар үшін ҰАК оңтайлы дозаларын анықтау және тотығу стрессін азайтуға және митохондриялық функцияны оңтайландыруға бағытталған көңіл-күй тұрақтандырғыштарымен, антипсихотиктермен және басқа да тағамдық препараттармен бірге ҰАК қосымша қолданылуын одан әрі зерттеу үшін үлкен плацебо-бақыланатын зерттеулер қажет. 

Әдебиеттер:

1. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. 3-Нитротирозин және глутатион антиоксиданттық жүйесі биполярлық бұзылыстың ерте және кеш кезеңдеріндегі пациенттерде. J Психиатрия нейроских. 2009; 34:263-71. 
2. Berk M, Turner A, Malhi GS, Ng CH, Cotton SM және басқалар (2019) Биполярлық депрессияға арналған митохондриялық терапевтік мақсаттың рандомизацияланған бақыланатын сынағы: митохондриялық агенттер, N-ацетилцистеин және плацебо. BMC Мед. 25; 17 (1) :18. 
3. Берк М, Кополов Д, Дин О және т.б. N-ацетил цистеин шизофренияның глутатион прекурсоры ретінде - қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын сынақ. Биологиялық психиатрия. 2008; 64:361 —8. 
4. Берк М, Дин О, Cotton SM, Гама CS, Капчински Ф және т.б. (2011) Биполярлық депрессияда қосымша ем ретінде N-ацетилцистеиннің тиімділігі: ашық сынақ. J Аффект бұзылуы. 2011 желтоқсан; 135 (1-3): 389-94. 
5. Берк М, Декан ОМ, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F, et al (2012) Биполярлық бұзылуларға техникалық қызмет көрсету N-ацетил цистеинмен емдеу: қос соқыр рандомизацияланған плацебо бақыланатын сынақ. BMC Med. 2012 ж. 14 тамыз; 10:91.
6. Берк М, Кополов Д.Л., Дин О және т.б. Биполярлық бұзылулардағы депрессиялық симптомдарға арналған N-ацетил цистеин - қос соқыр рандомизацияланған плацебо-бақыланатын сынақ. Биологиялық психиатрия. 2008; 64:468-75. 
7. Берк М, Джевонс С, Дин О және т.б. Тырнақ шағатын заттар? N-ацетил цистеиннің тырнақ шағуына әсері. ОЖЖ спектрі. 2009; 14:357-60. 
8. Берк М, Муниб А, Дин О және т.б. Ерте фазалық есірткі сынақтарындағы сапалық әдістер: шизофрениядағы N-ацетил цистеинді сынаудың деректері мен әдістері. Дж Клин психиатриясы. 2010 ж. 1 қыркүйек; 
9. Берк М, Нг Ф, Дин О және т.б. Глутатион: психиатриядағы жаңа емдеу мақсаты. Фармакол ғылымдарының трендтері. 2008; 29:346-51. 
10. Блох М.Х., МакГуайр Дж, Ландерос-Вайзенбергер А және т.б. Обсессивті-компульсивті бұзылыста SSRI доза-жауап байланысының мета-талдауы. Моль психиатриясы. 2010; 15:850-5. 
11. Карлссон А.Шизофренияның нейрохимиялық схемасы. Фармакопсихиатрия. 2006; 39 (1-қосымша): S10—4. 
12. Картер С.Ж. Шизофренияға сезімталдық гендер глутаматергиялық берілуге және ұзақ мерзімді потенциацияға, тотығу стрессіне және олигодендроциттердің өміршеңдігіне байланысты өзара байланысқан жолдарда жақындасады. Шизофр Ресурсы 2006; 86:1-14. 
13. Чакраборти С, Сингх ОП, Дасгупта А және т.б. Липидтердің пероксидациясынан туындаған TBARS деңгейі мен обсессивті-компульсивті бұзылулардағы аурудың ауырлығы арасындағы корреляция. Прог нейропсихофармакол биол психиатриясы. 2009; 33:363-6. 
14. Динан Т.Г. Депрессиядағы қабыну маркерлері. Курр Опин психиатриясы. 2009; 22:32-6.
15. Дрексхаж RC, Книжф Э.М., Падмос РК және т.б. Шизофрения мен биполярлық бұзылулардағы мононуклеарлы фагоциттер жүйесі және оның цитокиндік қабыну желілері. Сарапшы Рев Нейротер. 2010; 10:59 —76. 
16. Гере-Пасти Е, Якус Дж. N-ацетилцистеиннің иондық жұптық кері фазалы жоғары өнімді сұйықтық хроматография арқылы егеуқұйрық миының стриатальды тілімдерінде амфетамин арқылы допаминнің бөлінуіне әсері. Биомед хроматогр. 2009; 23:658-64. 
17. Грант Дж.Е., Ким С.В., Одлауг Б.Л. N-ацетил цистеин, глутаматты модуляциялайтын агент, патологиялық құмар ойындарды емдеуде: пилоттық зерттеу. Биологиялық психиатрия. 2007; 62:652 —7. 
18. Грант Дж.Е., Одлауг Б.Л., Ким С.В. Н-ацетилцистеин, глутамат модуляторы, трихотилломанияны емдеуде: қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеу. Арх Генералды психиатрия. 2009; 66:756-63. 
19. Грей К.М., Уотсон Н.Л., Карпентер М.Дж және т.б. Жас марихуана пайдаланушылардағы N-ацетилцистеин (NAC): ашық пилоттық зерттеу. Мен Дж Аддиктімді. 2010; 19:187-9. 
20. Хашимото К, Цукада Х, Нишияма С және т.б. Н-ацетил-L-цистеиннің метамфетаминмен емделген маймылдағы ми допамин тасымалдаушыларының азаюына әсері. Энн Н.И Акад Сци. 2004; 1025:231—5. [PubMed] [Google Scholar]
21. Хими Т, Икеда М, Ясухара Т және т.б. Өсімделген гиппокампалды нейрондарда глутаматты сіңірудің тежелуінен туындаған тотығу нейрондық өлімі. Дж Нейроски Ресс. 2003; 71:679 —88. 
22. Джанаки Р, Дохович Р, Сарансаари П және т.б. Тышқанның стриатальды тілімдерінде глутатион арқылы [3H] допаминнің бөлінуін модуляциялау. Нейрохем Ресс. 2007; 32:1357-64. 
23. Кнекстедт Л.А., ЛаРоу С, Мардикиан П және т.б. Егеуқұйрықтар мен адамдарда никотинге тәуелділіктегі цистин-глутамат алмасуының рөлі. Биологиялық психиатрия. 2009; 65:841-5. 
24. Лафлеур Д.Л., Питтенгер С, Келменди Б және т.б. Серотонинді кері қабылдау тежегішінің рефракторлы обсессивті-компульсивті бұзылуында N-ацетилцистеиннің ұлғаюы. Психофармакология (Берл) 2006; 184:254-6. 
25. LaRowe SD, Мардикиан П, Малкольм Р және т.б. Кокаинге тәуелді адамдарда N-ацетилцистеиннің қауіпсіздігі мен төзімділігі. Мен Дж Аддиктімді. 2006; 15:105-10. 
26. LaRowe SD, Мирик Х, Хедден С және т.б. Н-ацетилцистеинмен кокаинге деген ұмтылыс азаяды ма? Am J Психиатрия. 2007; 164:1115-7.
27. Мардикиан П.Н., ЛаРоу С.Д., Хедден С және т.б. Кокаинге тәуелділікті емдеуге арналған N-ацетилцистеиннің ашық сынағы: пилоттық зерттеу. Прог нейропсихофармакол биол психиатриясы. 2007; 31:389-94. 
28. Марек Г.Ж., Бехл Б, Беспалов А.И., т.б. Шизофрениядағы глутаматергиялық (N-метил-D-аспартат рецепторлары) гипофронтальділігі: тым аз шырын немесе мидың дұрыс емес пе? Моль Фармакол. 2010; 77:317-26. 
29. Одлауг Б.Л., Грант Дж.Е. Күту бұзылыстарын емдеуде N-ацетил цистеин. Дж Клин Психофармакол. 2007; 27:227-9. 
30. Оздемир Е, Цетинкая С, Эрсан С және т.б. Сарысудағы селен және плазмадағы малондиальдегид деңгейлері және обсессивті-компульсивті бұзылысы бар пациенттерде антиоксиданттық фермент белсенділігі. Прог. нейропсихофармакол биол психиатриясы. 2009; 33:62-5. 
31. Ван Шотен Ф.Дж., Бесаратиния А, Де Флора С және т.б. N-ацетил-L-цистеинді пероральді енгізудің әсері: шылым шегушілерде көп биомаркерлік зерттеу. Қатерлі ісік эпидемиолінің биомаркерлері Алдыңғы 2002; 11:167-75.