Почему кверцетин является хорошим антиоксидантом и укрепляет иммунитет?

Флавоноиды — это удивительно полезные растительные соединения, которые способствуют укреплению здоровья человека. Из всех этих соединений кверцетин оказывает наиболее мощное воздействие, особенно в борьбе со старением и воспалением.

Что такое флавоноиды?

Флавоноиды — это растительные пигменты, которые в первую очередь определяют цвет многих фруктов, цветов и других продуктов питания. Существует более 8000 видов флавоноидов. 

Именно молекулы флавоноидов отвечают за полезные свойства ягод, зеленого чая, экстрактов трав, таких как гинкго и виноградное семя, и суперфудов, таких как темный шоколад, ягоды асаи и годжи.

С тех пор как я начал изучать нутрициологию в конце 1970-х годов, я был поражен полезными свойствами этих соединений. А в последнее время научные исследования этих соединений, особенно кверцетина, переживают настоящий бум.

Флавоноиды называют «природными модификаторами биологических реакций». Этот термин означает, что флавоноиды могут изменять биологическую реакцию на различные раздражители, включая воспаление, вирусы и аллергены. А кверцетин — это главнейший из всех флавоноидов, поскольку было установлено, что он оказывает благотворное воздействие на экспрессию и функцию генов человека. 

Усвояемость куркумина и кверцетина

Я горжусь тем, что в 1985 году вместе с Терри Лемероном я помог ввести кверцетин в индустрию правильного питания в качестве пищевой добавки. В том же году мы сделали то же самое и с куркумином. И кверцетин, и куркумин стали известными натуральными продуктами. Они достаточно схожи, но различаются механизмами воздействия на здоровье человека. Объем продаж каждого из них примерно одинаков, но популярность куркумина намного превысила популярность кверцетина. Но все может измениться, и я объясню почему.

За последние 40 лет было проведено более 12 000 научных исследований о пользе куркумина для здоровья, что отражает интерес ученых к выяснению уникальных способов, которыми куркумин может улучшать здоровье человека. Большинство исследований куркумина и кверцетина были «доклиническими», что означает, что ученые изучали механизмы действия и потенциального применения этих веществ. Доклинические исследования создают основу для клинических испытаний на людях. Было проведено около 300 клинических испытаний куркумина на людях.

Когда специалисты начали изучать куркумин на людях, то обнаружили, что он плохо усваивается, или, другими словами, имеет низкую биодоступность. Поскольку усвояемость является важным аспектом в получении организмом полезных элементов, обычный порошок куркумина не показал тех же результатов, которые были получены в доклинических исследованиях.

Когда я впервые представил кверцетин и куркумин на рынке пищевых добавок в 1985 году, я знал, что биодоступность будет проблемой, поэтому я соединил их с бромелайном (ферментом из ананаса). Бромелайн очень полезен для здоровья, и я объединил его с этими плохо усвояемыми молекулами, поскольку имелись научные доказательства того, что бромелайн повышает всасывание и концентрацию в тканях похожих плохо всасывающихся молекул.

Популярность куркумина медленно росла с 1985 по 2007 год, пока специалисты не начали изучать клинические свойства лучше усваиваемых форм куркумина. Именно тогда стремительно возросли продажи препаратов с куркумином. Результаты клинических испытаний таких усовершенствованных форм, как Meriva® и Theracurmin®, были значительно лучше, чем обычного порошка куркумина, поскольку они лучше усваивались организмом. Эти исследования привели к росту популярности куркумина для укрепления здоровья в целом, например, для улучшения работы мозга и суставов, повышения настроения и уменьшения воспалительных процессов.^1-4 

Аналогичные результаты были получены и в исследованиях кверцетина. Кверцетин подвергся более 6000 доклинических исследований, то есть в два раза меньше, чем куркумин. А количество клинических испытаний кверцетина на людях (около 150) также почти в два раза меньше, чем куркумина.

Кроме того, как и в случае с куркумином, исследования на людях, принимавших обычный кверцетин, были не такими успешными, как в доклинических испытаниях. Однако результаты новых клинических испытаний усовершенствованных для усвоения форм кверцетина и полезные свойства, которые оказывают препараты с этими формами на здоровье человека, упрочили репутацию кверцетина. Ожидается, что к 2024 году годовой объем продаж кверцетина вырастет до 1,6 млрд долларов. Итак, давайте перейдем к обзору того, на что способен кверцетин и как извлечь максимальную пользу из этого ценного дара природы.

Биологические свойства кверцетина

Открытие кверцетина

Начнем с самого начала. Флавоноиды и витамин С были открыты Альбертом Сент-Дьердьи (1893-1986), который в 1937 году получил Нобелевскую премию.

Сент-Дьердьи открыл флавоноиды во время выделения витамина С из лимонов. Его друг остановил кровотечение своих десен с помощью неочищенного препарата витамина С, выделяемого из лимонов. Когда проблема возникла вновь, Сент-Дьердьи дал приятелю более чистую форму витамина С и ожидал увидеть еще более впечатляющий результат, но, к удивлению, очищенная форма витамина С не помогла. Тогда Сент-Дьердьи выделил флавоноидную фракцию из первоначального неочищенного препарата витамина С, дал ее своему другу и констатировал полное исцеление.

Экстракт флавоноидов оказался более эффективным в лечении одного из основных признаков дефицита витамина С (кровоточивости десен), чем сам витамин С. Другими словами, флавоноиды, а не само активное вещество (витамин С), оказались реальными эффективными соединениями в лимоне. Сент-Дьердьи назвал свою находку «витамином Р» из-за его способности уменьшать проницаемость сосудов, что является одним из отличительных признаков цинги (острой нехватки витамина С).

Далее Сент-Дьердьи выяснил, что клинические симптомы цинги являются результатом комбинированного дефицита витамина С и витамина Р (флавоноидов). Однако, поскольку флавоноиды не могли удовлетворить все потребности организма в витамине D, от обозначения «витамин Р» отказались. Хотя флавоноиды не считаются «незаменимыми» питательными веществами, как витамины, их значение для здоровья человека приравнивается к незаменимым витаминам и минералам.

Кверцетин и коллагеновые структуры

Кверцетин не только помогает витамину С выполнять свою работу, но и повышает внутриклеточный уровень витамина С. Он также оказывает благотворное влияние на проницаемость капилляров и кровоток, в первую очередь укрепляя клетки, из которых состоят капилляры (эндотелиальные клетки), и поддерживая коллагеновые структуры. Коллаген — самый распространенный белок в организме. Он отвечает за целостность соединительной ткани, которая удерживает ткани вместе, образуя «основное вещество» и целостность сухожилий, связок и хрящей.

Кверцетин и здоровье легких

Кверцетин очень важен для здоровья легких. Ткань легких состоит только из клеток легочной ткани (эпителиальных клеток), мелких кровеносных сосудов, состоящих из эндотелиальных клеток, и богатой коллагеном соединительной ткани. Структура, функции и целостность легочной ткани критически зависят от витамина С и флавоноидов, таких как кверцетин. Флавоноиды в целом и кверцетин в частности влияют на коллаген несколькими способами, а именно:

• Усиливают естественное сшивание коллагена, которое образует так называемую коллагеновую матрицу соединительной ткани.
• Замедляют разрушение коллагена во время воспаления и инфекции.
• Предотвращают образование и высвобождение соединений, способствующих воспалению и повреждению тканей.

Эти свойства коллагена и капилляров делают кверцетин и другие флавоноиды особенно важными для поддержки не только легких, но и практически всех тканей организма. 

Не только антиоксидантные свойства

Кверцетин показал некоторые явные антиоксидантные преимущества в доклинических испытаниях, однако вряд ли, что он такой же действенный и в организме человека.^5,6 За его мощное воздействие на защиту клеток от окислительного повреждения отвечает другой механизм. Попадая в организм и отдельные клетки, кверцетин активирует клеточное соединение, известное как Nrf2. Это соединение, в свою очередь, управляет сложной регуляторной сетью, которая влияет на метаболизм, воспаление, выработку энергии в клетках и иммунные реакции. 

Любопытно, что Nrf2 называют «хранителем продолжительности жизни», поскольку оно защищает клетки от повреждений, старения и сбоев. Кверцетин увеличивает количество Nrf2 и помогает ему выполнять свою работу по укреплению здоровья клеток, включая способность увеличивать антиоксидантные механизмы.

По сути, кверцетин помогает клеткам лучше функционировать и оказывает множество полезных эффектов, включая способность сохранять и восстанавливать функцию митохондрий — «энергетических станций» клеток.⁷ Увеличивая выработку энергии, клетка может функционировать оптимально и регулировать себя должным образом. 

Оптимизируя функцию митохондрий, кверцетин может устранить один из критических факторов, связанных с процессом старения — снижение функции митохондрий. В мозге митохондриальная функция подобна выключателю. Когда митохондрии вырабатывают достаточно энергии, мозг светится ярким светом, но если митохондриальная функция недостаточна, она «выключает свет», делая человека забывчивым и рассеянным.

Улучшение умственной и физической деятельности 

Влияние кверцетина на функцию митохондрий объясняет положительные результаты, полученные в нескольких исследованиях по улучшению умственных и физических показателей у спортсменов.⁸ Тем не менее, общее влияние обычного порошка кверцетина на спортивные результаты было не столь значительным.⁹ Напротив, более успешные показатели были получены при приеме улучшенной формы кверцетина с улучшенной усвояемостью. В частности, в исследовании триатлетов было выявлено, что Quercetin Phytosome® в дозировке 250 мг дважды в день при общей суточной дозировке 200 мг кверцетина улучшает быстроту выполнения физических упражнений и уменьшает мышечные боли, спазмы и время восстановления после тренировки.¹⁰ Эти показатели были объяснены способностью кверцетина значительно снижать окислительный стресс и предотвращать разрушение эритроцитов (гемолиз). Быстрота выполнения физических упражнений после 14 дней приема Quercetin Phytosome® снизилась на 10,6% по сравнению с 2,4% в контрольной группе. 

Облегчение аллергии

До того, как в последнее время многие стали говорить о повышении иммунитета, наиболее популярное применение кверцетина было связано с противоаллергическими механизмами. Многочисленные исследования показывают, что кверцетин подавляет производство и высвобождение гистамина и других химических медиаторов аллергии, выделяемых лейкоцитами, известными как тучные клетки и базофилы.¹¹

Тучные клетки распределены по всему организму, но в более высоких концентрациях находятся под клетками слизистой оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и кожи. Базофилы циркулируют в крови.

Доклинические исследования кверцетина показали, что он изменяет структуру и функцию тучных клеток и базофилов, от чего они не так остро реагируют на раздражители. Кверцетин также блокирует чрезмерное производство гистамина и других химических медиаторов.¹¹

Кверцетин и его модифицированная форма EMIQ (ферментативно модифицированный изокеритрин) оказывают благотворное влияние на людей с сезонными аллергическими реакциями.^11,12 Однако, опять же, эти полезные свойства меркнут по сравнению с капсулами Quercetin Phytosome® — усовершенствованной формы кверцетина с улучшенной усвояемостью. 

Исследование, проведенное в Италии, показало, что когда здоровые люди принимали Quercetin Phytosome®, он блокировал выделение гистамина в тесте на гистамин. Это побудило ученых изучить Quercetin Phytosome® на 58 испытуемых, страдающих аллергией с симптомами в носу и дыхательных путях. Все испытуемые продолжали стандартное лечение и принимали либо 500 мг, либо 250 мг Quercetin Phytosome®, либо не принимали этот препарат. Результаты показали, что Quercetin Phytosome® помог улучшить дыхание и антиоксидантный статус в крови, а также снизить раздражение носа. Кроме того, прием этого препарата способствовал уменьшению использования ингаляторов, назальных капель и других лекарственных средств.¹³

Противовирусные свойства

В настоящее время много дискуссий по поводу противовирусной активности кверцетина в блокировании проникновения вируса в клетки человека или подавлении способности вируса к репликации. Блокирование проникновения вируса в клетки так же важно, как и ингибирование репликации, поскольку проникновение вируса является обязательным этапом вирусной инфекции. Кверцетин, по-видимому, отлично справляется с этим аспектом в борьбе с вирусами дыхательных путей. Блокируя проникновение вируса, кверцетин блокирует инфекцию.¹⁴

Кверцетин также усиливает противовирусное действие ионного цинка. Когда цинк не связан с другими молекулами и находится в свободном ионном состоянии, он оказывает значительный эффект, блокируя репликацию вирусов. Это происходит за счет ингибирования фермента, вырабатываемого вирусом, известного как репликаза. Именно этот фермент используется вирусом для воспроизведения себя в клетках человека. Кверцетин действует как ионофор цинка. Он создает канал в клеточной стенке, который позволяет свободному ионному цинку проникать в инфицированную клетку и блокировать репликацию вируса.¹⁵

Что касается прямого противовирусного действия, то кверцетин ингибирует несколько ферментов, необходимых вирусу для репликации. Совместный прием с витамином С дает лучшие результаты и в некоторых случаях является критически важным для противовирусного действия кверцетина.¹⁶ Витамин С также способен регенерировать активный кверцетин в организме. Когда антиоксидант нейтрализует свободный радикал, он преобразуется в неактивную форму, а витамин С может вернуть его в активную форму. Поэтому уровень витамина С в рационе и добавках всегда должен быть достаточным.

Кверцетин (и витамин С) также усиливают выработку интерферона. Если помните, интерферон — это противовирусный агент, выделяемый лейкоцитами для борьбы с вирусными инфекциями. Кверцетин усиливает и другие свойства лейкоцитов, в том числе способность перемещаться в очаги инфекции, убивать инфекционные организмы и увеличивать количество лейкоцитов, когда это необходимо.

Укрепление иммунитета

Доктор медицины и философии, ведущий мировой эксперт в иммунологии и микробиологии Франческо Ди Пьерро провел два клинических исследования с использованием усовершенствованной формы кверцетина (Quercetin Phytosome®) на ранних стадиях острой вирусной инфекции дыхательных путей.^17,18

В первом исследовании 152 человека с легкими и умеренными симптомами инфекции верхних дыхательных путей получали стандартное лечение или стандартное лечение и 500 мг Quercetin Phytosome® (200 мг кверцетина) дважды в день в течение 30 дней. Результаты оказались весьма оптимистичными. Если в группе стандартного лечения пришлось госпитализировать 28,9% людей, то в группе кверцетина госпитализация потребовалась только 9,2% испытуемых. Эта разница означает, что кверцетин снизил уровень госпитализации на 68%. А когда испытуемых, принимавших кверцетин, пришлось госпитализировать, пребывание в больнице было намного короче. В группе стандартной терапии среднее время пребывания составляло 6,77 дня, а в группе кверцетина — всего 1,57 дня. Кроме того, если в группе стандартной терапии у 10,5% пациентов прогрессировало очень тяжелое состояние, требовавшее госпитализации в отделение интенсивной терапии, и трое из них умерли, то в группе кверцетина никому не требовалась госпитализация в отделение интенсивной терапии, и никто из них не умер.

Во втором исследовании 42 человека с легкими или умеренными симптомами инфекции верхних дыхательных путей получали стандартное лечение или стандартное лечение и 500 мг Quercetin Phytosome® (200 мг кверцетина) трижды в день в течение первой недели и дважды в день в течение второй. Через неделю у двух человек из группы стандартного лечения анализ был отрицательным, а у четырех частично уменьшились симптомы. В группе, принимавшей кверцетин, 16 человек сдали отрицательные анализы, а у 12 частично уменьшились симптомы. 

Как выбрать кверцетин с высоким уровнем усвояемости?

Как и в случае с куркумином, исследования показывают, что прием обычного порошка кверцетина полезен. Однако результаты клинических испытаний Quercetin Phytosome® показывают, что усовершенствованные формы кверцетина обеспечивают его более высокий и стабильный уровень в крови. А это означает превосходный эффект для организма. Результаты исследований с использованием усовершенствованных форм кверцетина способствовали росту продаж кверцетина на рынке.

В продаже на сегодняшний день имеются два варианта.

• Quercetin Phytosome® — комплекс кверцетина с подсолнечным лецитином (фосфатидилхолином).
• Quercetin LipoMicel Matrix™, который представляет собой «наноэмульсию», состоящую из среднецепочечных триглицеридов, которые окружают и удерживают кверцетин в центре «мицеллы».

Quercetin Phytosome® подвергался клиническим испытаниям. Однако тщательный анализ усвояемости показал, что 500 мг кверцетина Quercetin LipoMicel Matrix™ дают равную общую усвояемость. Тем не менее, пиковые уровни оказались выше, чем у 500 мг кверцетина Quercetin Phytosome®.¹⁹ Когда формы какого-либо вещества показывают одинаковые уровни в крови, они называются «биоэквивалентными».

Что означает 500 мг кверцетина из этих двух усовершенствованных форм по сравнению с обычным порошком кверцетина? В случае с Quercetin Phytosome® и Quercetin LipoMicel Matrix™ это означает как минимум 10-кратное улучшение усвояемости.^19,20 Таким образом, 500 мг фактического кверцетина равны примерно 5000 мг порошка кверцетина для любой из усовершенствованных форм.

Что касается практического сравнения Quercetin Phytosome® и Quercetin LipoMicel Matrix™, то для расчета дозировки и стоимости между этими двумя формами необходимо прибегнуть к математике, поскольку фактическое содержание кверцетина составляет 40% от общего количества Quercetin Phytosome®. В то же время, в Quercetin LipoMicel Matrix™ количество выражено как фактическое содержание кверцетина. Чтобы представить эту разницу на конкретном примере, следует сказать, что в одной капсуле Quercetin Phytosome® (250 мг) содержится 100 мг кверцетина. Напротив, одна капсула Quercetin LipoMicel Matrix™ содержит 250 мг кверцетина.

В исследованиях с применением Quercetin Phytosome® во время острой вирусной инфекции использовалась дозировка 500 мг (обеспечивающая 200 мг кверцетина) два-три раза в день. Чтобы перевести эту дозировку в форму Quercetin LipoMicel Matrix™ (так как каждая капсула этого препарата содержит 250 мг кверцетина), она составит одну капсулу (250 мг) два-три раза в день. Опять же, 500 мг кверцетина любой из усовершенствованных форм будут равны по меньшей мере 5000 мг обычного порошка кверцетина.

Источники:

1. Mirzaei H, Shakeri A, Rashidi B, Jalili A, Banikazemi Z, Sahebkar A. Phytosomal curcumin: A review of pharmacokinetics, experimental and clinical studies. Biomed Pharmacother. 2017;85:102-112.
2. Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, et al. Efficacy and safety of Meriva®, a curcumin-phosphatidylcholine complex, during extended administration in osteoarthritis patients. Altern Med Rev. 2010;15(4):337-344.
3. Nakagawa Y, Mukai S, Yamada S, et al. Short-term effects of highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled prospective study. J Orthop Sci. 2014;19(6):933-939.
4. Small GW, Siddarth P, Li Z, et al. Memory and Brain Amyloid and Tau Effects of a Bioavailable Form of Curcumin in Non-Demented Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled 18-Month Trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2018;26(3):266-277.
5. Xu D, Hu MJ, Wang YQ, Cui YL. Antioxidant Activities of Quercetin and Its Complexes for Medicinal Application. Molecules. 2019;24(6):1123.
6. Batiha GE, Beshbishy AM, Ikram M, et al. The Pharmacological Activity, Biochemical Properties, and Pharmacokinetics of the Major Natural Polyphenolic Flavonoid: Quercetin. Foods. 2020;9(3):374.
7. de Oliveira MR, Nabavi SM, Braidy N, Setzer WN, Ahmed T, Nabavi SF. Quercetin and the mitochondria: A mechanistic view. Biotechnol Adv. 2016;34(5):532-549.
8. MacRae HS, Mefferd KM. Dietary antioxidant supplementation combined with quercetin improves cycling time trial performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006;16(4):405-419.
9. Pelletier DM, Lacerte G, Goulet ED. Effects of quercetin supplementation on endurance performance and maximal oxygen consumption: a meta-analysis. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2013;23(1):73-82.
10. Riva A, Vitale JA, Belcaro G, et al. Quercetin phytosome® in triathlon athletes: a pilot registry study. Minerva Med. 2018 Aug;109(4):285-289. 
11. .Jafarinia M, Sadat Hosseini M, Kasiri N, et al. Quercetin with the potential effect on allergic diseases. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:36.
12. Kawai M, Hirano T, Arimitsu J, et al. Effect of enzymatically modified isoquercitrin, a flavonoid, on symptoms of Japanese cedar pollinosis: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Int Arch Allergy Immunol 2009;149:359–368.
13. Cesarone MR, Belcaro G, Hu S, et al. Supplementary prevention and management of asthma with quercetin phytosome: a pilot registry. Minerva Med. 2019;110(6):524-529.
14. Di Petrillo A, Orrù G, Fais A, Fantini MC. Quercetin and its derivates as antiviral potentials: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;36(1):266-278.
15. Dabbagh-Bazarbachi H, Clergeaud G, Quesada IM, et al. Zinc ionophore activity of quercetin and epigallocatechin-gallate: from Hepa 1-6 cells to a liposome model. J Agric Food Chem. 2014 Aug 13;62(32):8085-93.
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7318306/ 
17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135619/ 
18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8238537/ 
19. Soldier J, Chang C, Roh K et al. Quercetin LipoMicel—A Novel Delivery System to Enhance Bioavailability of Quercetin. J Nat Health Prod Res. 2021;3(2):1-.
20. Riva A, Ronchi M, Petrangolini G, Bosisio S, Allegrini P. Improved Oral Absorption of Quercetin from Quercetin Phytosome®, a New Delivery System Based on Food Grade Lecithin. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(2):169-177.