Ресвератрол: психикалық денсаулыққа пайдалы болатын күшті антиоксидант

Ресвератрол дегеніміз не?

Ресвератрол (RSV) - фитоэстроген қызметін атқаратын табиғи полифенол. Ол жидектерде, жаңғақтарда, жүзімде және Азия медицинасында кеңінен қолданылатын басқа өсімдік көздерінде кездеседі. Жануарлар мен адамдарда жүргізілген зерттеулердің жинақталған нәтижелері ресвератролдың қабынуға қарсы және антиоксиданттық әсерлері арқылы әртүрлі медициналық және психиатриялық бұзылуларға пайдалы әсер етуі мүмкін екенін растайды, алайда адамдарға арналған клиникалық зерттеулердің көпшілігінің нәтижелері зерттеу дизайнындағы кемшіліктермен және үлгі мөлшерінің шағын мөлшерімен шектеледі. Ресвератрол калориялық шектеуден туындаған ген экспрессиясында ұқсас өзгерістерге әкелуі мүмкін болғандықтан, оның өмір сүру мерзімін ұзартуға ықтималды әсері үшін зерттелуде, алайда адамгершілікке жатпайтын приматтарды зерттеудің нәтижелері сәйкес келмейді. 

Ресвератрол қалай жұмыс істейді?

 ресвератролдың көңіл-күйге, мазасыздыққа және когнитивті функцияға пайдалы әсері әртүрлі механизмдермен байланысты болуы мүмкін. Жинақталған зерттеу нәтижелері ресвератролдың нейродегенеративті аурулардан қорғаныс әсері бар екенін және когнитивті симптомдардың даму жылдамдығын бәсеңдетуі мүмкін екенін растайды. Жануарларға жүргізілген зерттеулердің нәтижелері ресвератролдың Паркинсон ауруына, Хантингтон ауруына, көптеген склерозға, Альцгеймер ауруына және басқа нейродегенеративті ауруларға нейропротекторлық әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді. In vivo зерттеулерінің нәтижелері ресвератрол индукцияланған антидепрессант және анксиолит тәрізді әсерлер фосфодиэстеразаның тежелуімен байланысты екенін көрсетеді 4. Жақында жарияланған зерттеу ресвератролдың манияның жануарлардың моделінде мидың көптеген аймақтарындағы ақуыздар мен липидтердің тотығу зақымдануын болдырмағанын және кері қайтарғанын хабарлады. Ресвератролдың Альцгеймер ауруына пайдалы әсері оның метаболикалық синдромның пайда болу қаупін азайтудағы рөлімен байланысты болуы мүмкін, нәтижесінде ағза мен мидағы қабынудың азаюы, церебральды артериялық вазодиляция және медиальды қыртыс пен гипоталамустағы ми аймақтарына тікелей нейропротекторлық әсер етеді. Соңында, ресвератрол ДНҚ-дағы эпигенетикалық өзгерістерді тудырады, мүмкін созылмалы аурудың әртүрлі түрлерінің даму қаупін азайтады.

Ресвератрол когнитивті функцияға қалай пайда әкелуі мүмкін?

Жануарлардың және бірнеше адам клиникалық зерттеулерінің жинақталуы дені сау ересектерде когнитивті функцияны жақсарту үшін және Альцгеймер ауруы мен басқа да дегенеративті неврологиялық бұзылулардың ықтималды емі ретінде ресвератролға деген қызығушылықтың артуына әкелді.

Бүгінгі күнге дейін сау популяциялардағы ресвератрол мен басқа фитоэстрогендердің когнитивті әсері туралы зерттеулердің нәтижелері сәйкес келмейді, мүмкін дозадағы, зерттеу ұзақтығының және когнитивті функцияны бағалау үшін қолданылатын тесттердегі айырмашылықтарды көрсетеді. Ресвератролмен қысқа мерзімді ем алған дені сау ер адамдар ми қан ағымының дозаға тәуелді жоғарылауын бастан кешірді, бірақ когнитивті функцияның жақсаруы байқалмады. 4 апталық зерттеуде ресвератрол 500 мг емделген дені сау ересектер шаршаудың айтарлықтай төмендеуін, бірақ когнитивті өнімділікте өзгеріс жоқ екенін хабарлады. 26 апталық зерттеуде ресвератрол мен кверцетиннің біріктірілген режимімен емделген артық салмақты сау егде жастағы ересектер есте сақтау қабілетінің жақсаруын бастан кешірді және гиппокампта функционалдық байланыстың жақсарғаны және мидың глюкоза метаболизмінің жоғарылауы анықталды. Ресвератрол сау егде жастағы адамдарда когнитивті күшейтетін әсерге ие болуы мүмкін. 23 рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің жүйелі шолуы кем дегенде 14 апта бойы ресвератрол 150-ден 200 мг/тәулігіне дейін қабылдаған егде жастағы ерлер мен менопаузадан кейінгі әйелдерде когнитивті функцияның кішігірім және орташа әсерлі жақсаруын анықтады. Когнитивті функцияның жақсаруы ми қан ағымының жақсаруымен байланысты болды.

Полифенолдар, соның ішінде ресвератрол және басқалары Альцгеймер ауруының алдын алудағы әлеуетті рөліне байланысты зерттеу қызығушылығын арттырады, алайда бұл жұмыс әлі өте ерте сатыда және адамдарға аз клиникалық зерттеулер жасалды. Ресвератролдың қауіпсіздігі мен төзімділігі тұрғысынан зерттейтін плацебо-бақыланатын қос соқыр мультицентрлі 52 апталық 2-ші фазалық зерттеуде жеңіл және орташа Альцгеймер ауруы (AD) диагнозы бар адамдар (N=119) плацебо мен ресвератролға рандомизацияланды. Ресвератролмен емделген адамдар 500мг/тәулігіне басталды және әр 13 апта сайын 500мг арттырылды, ең көбі 2000 мг/тәулігіне дейін арттырылды. Зерттеу барысында жиналған деректер АД биомаркерлерін, көлемді МРТ және клиникалық нәтижелерді қамтыды. Ресвератрол тобындағы адамдарда мида амилоид-бетаның жинақталуының азаюын көрсетуі мүмкін биомаркерлердің CSF деңгейінің баяуырақ төмендеуі анықталды. Айтарлықтай, ресвератрол тобында АД-мен байланысты нейродегенеративті процестердің қаупінің жоғарылауымен байланысты биомаркер ММП-9 деңгейінің төмендеуі де болды. Бұл нәтиже ресвератрол қан-ми тосқауылының қабынуға қарсы молекулаларға өткізгіштігін төмендету арқылы тікелей нейропротекторлық рөл атқаратынын көрсетеді. Ең жиі хабарланған жағымсыз әсерлер жүрек айнуы, диарея және салмақ жоғалту болды. Ретроспективті зерттеуде (жоғарыда көрсетілген) ІІ фазадағы зерттеуде ресвератрол алған АД бар адамдардың кіші жиынтығын талдау плацебо тобымен салыстырғанда CSF және плазмалық биомаркерлердің айтарлықтай жақсарғанын және күнделікті өмір сүру белсенділігінің (АДЛ) көрсеткіштері бойынша ұпайлардың жақсарғанын көрсетті. Ресвератролмен байланысты АД биомаркерлеріндегі өзгерістердің маңыздылығын түсіндіру үшін қосымша зерттеулер қажет.  

Ресвератрол және депрессия

Депрессиялық көңіл-күйді ықтималды емдеу ретінде ресвератрол бойынша зерттеулер өте ерте сатыда. In vivo және жануарларға жүргізілген зерттеулердің нәтижелері ресвератролдың депрессиялық көңіл-күй ретінде көрінуі мүмкін тотығу стрессі мен қабыну арқылы мидағы патологиялық өзгерістерге қарсы нейропротекторлық әсері бар екенін көрсетеді. Бұл нәтижелер жақында ресвератролға әлеуетті антидепрессант ретінде қызығушылықтың артуына әкелді.  

Ресвератрол қауіпсіз бе? 

Ресвератрол әдетте ұсынылатын дозаларда жақсы төзімді. Ресвератролдың ең көп таралған жанама әсерлері диарея, жүрек айнуы және салмақ жоғалту болып табылады. Күніне екі рет 2000мг-ге дейінгі жоғары дозаларда неғұрлым ауыр жанама әсерлер туралы хабарланған. Дәрілік препараттардың жағымсыз өзара әрекеттесулері туралы хабарланбады, бірақ ресвератролдың жоғары дозалары цитохром Р450 ферменттерін тежейтіні белгілі, нәтижесінде көптеген препараттармен ықтималды өзара әрекеттесуде. 

Ресвератролмен толықтырудан қалай тиімді пайдалануға болады 

Зерттеудің маңызды тұрақты бағыты ресвератрол ағзаға және миға ықтималды пайдалы әсерін арттыру үшін биожетімділігі жоғары өнімдерді әзірлеуді қамтиды. Жалғыз қабылдаған кезде ресвератролдың әлеуетті когнитивті пайдасы оның төмен тұрақтылығымен, жылу мен жарықтың әсерінен тез тотығуымен, суда ерігіштігінің төмендігімен, сонымен қатар бауырдағы жоғары сіңу жылдамдығымен байланысты оның төмен биожетімділігімен шектелуі мүмкін. In vivo және жануарларға жүргізілген зерттеулердің нәтижелері ресвератролдың әртүрлі клиникалық көрсеткіштері бойынша биожетімділігі де, тиімділігі де басқа табиғи өнімдермен бірге қабылдағанда жоғарылауы мүмкін екенін көрсетеді. Жақында жүргізілген зерттеу ресвератролды пиперинмен біріктіру мидағы биожетімділікті едәуір арттыратынын және ми қан ағымының жоғарылауына әкелетінін, бірақ когнитивті функцияны немесе көңіл-күйді жақсартпағанын анықтады. Генетикалық айырмашылықтардың, жастың, жыныстың, диетаның және микробиоманың өзгергіштігінің ресвератролдың биожетімділігіне қалай әсер ететінін анықтау үшін жануарлар мен адамдарда үлкен сынақтар қажет. Биожетімділіктегі жеке айырмашылықтар ресвератролдың жалғыз немесе басқа табиғи өнімдермен бірге немесе дәрі-дәрмектерге қосымша ретінде қабылданған минималды тиімді дозасын әр жағдайда бағалау қажет екенін білдіреді.

Липидті нанотасымалдағыштарда немесе липосомалардағы наноинкапсуляцияны, наноэмульсияларды және басқа тәсілдерді қоса алғанда, жаңа жеткізу жүйелері мен жартылай синтетикалық туындылары арқылы ресвератролдың биожетімділігін жақсарту бойынша күш-жігер жалғасуда. Перспективалық ерте нәтижелер туралы хабарланды, бірақ клиникалық қолдану үшін қолайлы және қауіпсіз тәсілдерді анықтау үшін in vivo көбірек зерттеулер қажет. 

Ресвератрол - перспективалы қосылыс 

Ресвератрол көптеген медициналық және нейропсихиатриялық бұзылулардың маңызды болашақ фармакологиялық емес емі ретінде уәде береді. Альцгеймер ауруы, басқа нейродегенеративті аурулар мен депрессиялық көңіл-күйдегі когнитивті құлдыраудың әлеуетті емі ретінде ресвератролға зерттеулер әлі ерте сатыда. Бүгінгі таңда зерттеу дәлелдерінің көпшілігі жануарларды зерттеулерден алынған. Адамдарға тек бірнеше клиникалық зерттеулер жасалды, негізінен сау пациенттерде. Ресвератролдың қауіпсіздік бейінін бағалау, басқа табиғи өнімдермен немесе препараттармен ықтималды өзара әрекеттесуді одан әрі сипаттау, биожетімділікті арттыратын препараттарды анықтау және медициналық және психоневрологиялық бұзылулар үшін оңтайлы қауіпсіз дозаларды анықтау үшін адамға арналған үлкен, ұзақ мерзімді плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер қажет.

Әдебиеттер:

1. Adeghate E, Donath T, Adem A. (2013) Альцгеймер ауруы және қант диабеті: оларда ортақ нәрсе бар ма? Курр Альцгеймер рез.; 10:609-617. 
2. Amri A, Chaumeil JC, Sfar S, Charrueau C. (2012) ресвератрол әкімшілігі: биожетімділігі шектеулерге қандай формула ерітінділері? J Бақылау шығарылымы.; 158:182-193. 
3. Баур Дж.А., Синклер Д.А. (2006) Ресвератролдың терапиялық әлеуеті: in vivo дәлелі. Нат Рев Друг Дисков.; 5:493-506. 
4. Blanchet J, Longpre F, Bureau G, Morissette M, DiPaolo T, et al (2008) Ресвератрол, қызыл шарап полифенолы, MPTP өңделген тышқандардағы допаминергиялық нейрондарды қорғайды. Прог нейропсихофармакол биол психиатриясы.; 32:1243-1250. 
5. Чименто, А., Де Амицис, Ф., Сирианни, Р., Стефания, М. және басқалар (2019) Ресвератролдың ауызша биожетімділігі мен пайдалы әсерлерін жақсарту бойынша прогресс  J Mol Sci.; 20 (6): 1381.
6. Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. (2014) Калориялық шектеу резус маймылдарында жасқа байланысты және барлық себепті өлім-жітімді азайтады. Нат Коммун.; 5:3557. 
7. Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. (2014) Адамдардағы ресвератролдың метаболизмі, биологиялық әсері және уыттылығы туралы соңғы деректерге шолу. Моль Нутр азық-түлік резесі; 58:7-21. 
8. De Santi SC, Pietrabissa A, Spisni R, Mosca F, Pacifici GM. (2000) Шарапта болатын табиғи қосылыс ресвератролды сульфатизациялау және оны табиғи флавоноидтармен тежеу. Ксенобиотика.; 30:857-866.
9. Dhakal S, Kushairi N, Phan CW, Adhikari B, Sabaratnam V., және т.б. (2019) Диеталық полифенолдар: Альцгеймер ауруын нысанаға алудың көп факторлы стратегиясы. Инт Дж Мол Сци.; 20 (20). тақырып: E5090. 
10. Фархан М, Уллах М.Ф., Фейсал М, Фаруки А.А., Сабиталиевич УЙ және т.б. (2019) Ресвератролдың қатерлі ісікке қарсы белсенділігінің эпигенетикалық негізі ретінде дифференциалды метилдеу және ацетилдеу. Дәрі-дәрмектер (Базель). 13; 6 (1). тақырып: E24.
11. Foti Cuzzola V, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P. (2011) Нейродегенеративті ауруларды емдеудегі ресвератрол және оның аналогтарының рөлі: соңғы жаңалықтарға назар аударыңыз. CNS Neurol Disord препараттарының мақсаттары.; 10:849-862. 
12. Джонсон Дж.Дж., Нихал М, Сиддики ИА, Скарлетт СО, Бейли Х.Х және т.б. (2011) Ресвератролдың биожетімділігін пиперинмен біріктіру арқылы жақсарту. Моль Нутр азық-түлік резесі; 55:1169 —1176. 
13. Кеннеди ДО, Уайтман EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ және т.б. (2010) Ресвератролдың ми қан ағымының айнымалыларына және адамдардағы когнитивті өнімділікке әсері: қос соқыр, плацебо бақыланатын, кроссоверлік зерттеу. Am J Clin Nutr.; 91:1590-1597. 
14. Ким Д, Нгуен М.Д., Доббин М.М., Фишер А, Сананбенеси Ф және т.б. (2007) SIRT1 деацетилаза Альцгеймер ауруы мен амиотрофиялық бүйірлік склероз модельдерінде нейродегенерациядан қорғайды. ЭМБО Ж.; 26:3169 —3179. 
15. Кумар П, Пади СС, Naidu PS, Кумар А. (2006) Ресвератролдың 3-нитропропион қышқылымен туындаған биохимиялық және мінез-құлық өзгерістеріне әсері: мүмкін нейропротекторлық механизмдер. Бехав Фармакол. 17:485 —492. 
16. La Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. (2010) дені сау адамдарда тәулігіне екі рет тамақпен, кверцетинмен және алкогольмен (этанолмен) транс-ресвератрол 2000 мг тұрақты-күйдегі фармакокинетикасы және төзімділігі. Клин Фармакокинет.; 49:449-454. 
17. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, et al (2012) NIA зерттеуінен резус маймылдарының денсаулығы мен өмір сүруіне калориялық шектеудің әсері. Табиғат; 489:318 —321. 
18. Матуритас. 2014 наурыз; 77 (3): 209-20. Фитоэстрогендер және когнитивті функция: шолу. Сони М1, Рахарджо ТБ2, Соекарди Р2, Сулистьовати Ю2, Лестаринингсих2, Есуфу-Удечуку А3, Ирсан А4, Хогерворст Е5.
19. Menegas S, Ferreira CL, Cararo JH, Gava FF және т.б. (2019) Ресвератрол манияның допаминергиялық жануарлар моделінде миды тотығу зақымдануынан қорғайды. Метаб ми дис.; 34 (3): 941-950.
20. Mercken EM, Carboneau BA, Krzysik-Walker SM, de Cabo R. (2012) Тышқандар мен ерлер туралы: калорияны шектеудің, жаттығудың және миметиканың артықшылықтары. Қартаю Рев.; 11:390 —398. 
21. Миллер Р.А., Харрисон DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR, et al (2011) Күшті Р.Рапамицин, бірақ ресвератрол немесе симвастатин емес, генетикалық гетерогенді тышқандардың өмір сүру ұзақтығын ұзартады. Дж Геронтол А Биол Сци Медиа Сци.; 66:191-201. 
22. Мусса С, Хеброн М, Хуанг Х, Ахн Дж, Риссман Р.А., және т.б. (2017) Ресвератрол жүйке-қабынуды реттейді және Альцгеймер ауруында адаптивті иммунитетті тудырады. J Нейроқабыну. 2017 ж. 3 қаңтар; 14 (1) :1. 
23. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, et al (2008) Ресвератрол жасқа байланысты нашарлауды кешіктіреді және өмір сүру ұзақтығын ұзартпай диеталық шектеудің транскрипциялық аспектілерін имитациялайды. Жасуша Метаб.; 8:157-168. 
24. Popat R, Plesner T, Davies F, Cook G, Cook M, et al (2013) Қайталанған және немесе рефракторлы көп миеломасы бар пациенттер үшін бортезомибпен SRT501 (ресвератрол) 2-фазалық зерттеу. Бр Дж Гематол.; 160:714 —717. 
25. Santos AC, Veiga F, Ribeiro AJ. (2011) Ресвератролдың биожетімділігін жақсарту үшін жаңа жеткізу жүйелері. Сарапшы Опин Дәрілік Делив. 2011 тамыз; 8 (8): 973-90. 
26. Шиндлер К.С., Вентура Е, Дутт М, Эллиотт П, Фицджеральд Д.С., Ростами А. (2010) Ауызша ресвератрол көптеген склероз моделінде нейрондық зақымдануды азайтады. J Нейроофталмоль.; 30:328 —339. 
27. Smoliga JM, Colombo ES, Campen MJ. (2013) Дені сау популяциялардағы жасқа байланысты аурулардың бастапқы алдын алу үшін ресвератролды бағалайтын клиникалық зерттеулерге салауатты көзқарас. Қартаю (Олбани Нью-Йорк).; 5:495-506. 
28. Soni M, White LR, Kridawati A, Bandelow S, Hogervorst E. (2016) Фитоэстрогенді тұтыну және когнитивті құлдырау мен деменция қаупі: Қалқанша безінің мәртебесін және басқа ықтималды медиаторларды ескере отырып. J Стероидты биохем Моль Биол.; 160:67-77.
29. Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R, et al (2013) Генетикалық гетерогенді тышқандардың өмір сүру ұзақтығы бойынша ресвератрол, жасыл шай сығындысы, куркумин, оксалосірке қышқылы және орта тізбекті триглицерид майын бағалау. Дж Геронтол А Биол Сци Медициналық; 68:6 —16. 
30. Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. (2010) Ресвератрол нейродегенеративті ауруларға арналған терапевтік агент ретінде. Моль Нейробиол.; 41:375-383. 
31. Чжу Х, Ли В, Ли Ю, Сю В, Юань Ю және т.б. (2019) Ресвератролдың антидепрессант және анксиолитикалық әсерлері: фосфодиэстераза-4D тежелуінің қатысуы. Нейрофармакология. 15; 153:20-31.
32. Тернер Р.С., Томас Р.Г., Craft S, van Dyck CH, Mintzer J. және басқалар (2015) Альцгеймер ауруына арналған ресвератролдың рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынағы.  Неврология. 2015 ж. 20 қазан; 85 (16): 1383-91. 
33. Ван Ф, Ван Дж, Ан Дж, Юань Г, Хао Х, Чжан Ю., (2018) Ресвератрол NetRIN1 делдалы жасушадан тыс сигналмен реттелетін киназа/cAMP сигналының трансдукция жолы арқылы депрессиялық бұзылысты жақсартады. Моль Мед Реп.; 17 (3): 4611-4618.
34. Уайтман EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, Williamson G, Dew T., et al (2015) Созылмалы транс-ресвератрол қоспасының сау, жас адамдардағы когнитивтік функция, көңіл-күй, ұйқы, денсаулық және ми қан ағымының аспектілеріне әсері. Бр Дж Нутр. 14; 114 (9): 1427-37.
35. Wightman EL, Reay JL, Haskell CF, Williamson G, Dew TP, Kennedy DO. (2014) Ресвератролдың жалғыз немесе пиперинмен біріктірілімде ми қан ағымының параметрлеріне және адамдардағы когнитивті көрсеткіштерге әсері: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, кросс-овер-зерттеу. Бр Дж Нутр.; 112:203 —213. 
36. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. (2014) Ресвератролдың жад өнімділігіне, гиппокампальдық функционалдық байланысқа және сау егде жастағы ересектерде глюкоза метаболизміне әсері. Дж Нейроски; 34:7862 —7870. 
37. Zaw, T., Howe, P., Wong, R. (2017) Фитоэстроген қоспасы адамдарда танымды жақсарта ма? Жүйелі шолу. Анн Н.И Акад Сци.; 1403 (1): 150-163.